膀胱肿瘤
1介绍
膀胱肿瘤是泌尿系最常见肿瘤，也是全身比较常见的肿瘤之一，大部分发生在三角区、两侧壁及颈部。
2病理原因
膀胱肿瘤是由什么原因引起的？ (一)发病原因 膀胱肿瘤的病因复杂，虽经很多研究，仍不完全清楚。 1.化学致癌物质 现已肯定β萘胺、联苯胺、4-氨基双联苯等是膀胱癌质。这些物质广泛应用于染料、纺织、印刷、橡胶及塑料工业，长期接触这类致癌质容易生发膀胱癌，但个体差异很大，潜伏期很长。吸烟比不吸烟者危险度高1.5～4倍，烟中的苯并芘是致癌物质。 2.癌基因和抑癌基因 分子生物学研究认为，某种因素致使癌基因的激活或抑癌基因的失活，均可导致癌肿发生。 3.其他 色氨酸和烟酸代谢异常可为膀胱癌病因。寄生在膀胱的埃及血吸虫病、膀胱黏膜白斑、腺性膀胱炎、尿石、尿潴留等也可能是膀胱癌的诱因。 (二)发病机制 1.肿瘤的生长方式 分为原位癌、乳头状癌和浸润性癌。原位癌局限在黏膜内，移行细胞癌多为乳头状，鳞癌和腺癌常有浸润。肿瘤浸润深度是临床(T)和病理(P)分期的依据，临床可分为：原位癌(Tis);乳头状无浸润(Ta);限于固有层以内(T1);浸润浅肌层(T2);浸润深肌层或穿透膀胱壁(T3);浸润前列腺或膀胱邻近组织(T4)。病理分期(P)同临床分期。 2.病理 膀胱肿瘤大多来源于上皮细胞，占95%以上，而其中90%以上为移行细胞癌，鳞状细胞癌和腺癌较少见，但恶性程度远较移行细胞癌为高。非上皮来源的肿瘤如横纹肌肉瘤等则罕见。膀胱肿瘤在病理改变上根据细胞大小、形态、染色深浅、核改变、分裂相等分为四级。一、二级分化较好，属低度恶性;三、四级分化不良，属高度恶性。乳头状瘤细胞形态与正常移行细胞无明显差异，但有复发和恶变倾向，因此在治疗上仍视为癌肿对待。膀胱肿瘤在生长方式上，有原位癌、乳头状癌和浸润性癌三种，在临床上三者混合性存在不很少见。在膀胱镜下或活体标本大体观察可以看出肿瘤有蒂者常为低度恶性，广基无蒂者为高度恶性，溃疡浸润型的肿瘤总是高度恶性的。临床上对膀胱肿瘤生长浸润深度按Jewett-Marshall分期方法分为四期(图1)。 O期：肿瘤限于黏膜。 A期：肿瘤累及黏膜下层，但未侵及肌层。 B1期：肿瘤累及浅肌层。 B2期：肿瘤累及深肌层，但尚来侵及肌层外组织。 C期：肿瘤侵及全肌层及膀胱周围脂肪组织。 D1期：肿瘤侵及膀胱周围组织及盆腔内器官，局部有淋巴结转移。 D2期：肿瘤发生远处转移。 膀胱肿瘤最多分布在膀胱侧壁及后壁，其次为三角区和顶部，其发生可为多灶性，亦可同时或先后伴有肾盂、输尿管及尿道的肿瘤。膀胱肿瘤的扩散主要是向深部浸润，继则发生远处转移。转移途径以髂淋巴结、腹主动脉淋巴结为主，晚期少数病人可经血流转移至肺、骨、肝等器官。膀胱癌的转移发生较晚、扩散较慢。
3症状
膀胱肿瘤有哪些表现及如何诊断？ 膀胱肿瘤的早期和最常见的症状是间歇性、无痛性、全程肉眼血尿。血尿常间歇出现并可自行停止或减轻，容易造成“治愈”或“好转”的错觉。一般为全程血尿，终末加重，也有个别患者为镜下血尿或仅有少量终末血尿。血尿程度和肿瘤大小、数目、恶性程度不一致。非上皮性肿瘤血尿较轻。膀胱肿瘤如有坏死、溃疡、合并感染或瘤体较大尤其是位于三角区者，可有膀胱刺激症状，以尿频、尿急、尿疼等。肿瘤位于膀胱颈附近或瘤体大时可发生排尿困难、尿潴留。盆腔广泛浸润时有腰骶部疼痛、下肢水肿。鳞癌和腺癌高度恶性，病程短。小儿横纹肌肉瘤常以排尿困难为主要症状。因下腹肿块就医者多数已属病程晚期。 肿瘤好发于两侧壁及后壁，其次为三角区和顶部。肿瘤常为单发，多发性占16%～25%。膀胱肿瘤可先后或同时伴有肾盂、输尿管、尿道肿瘤。 无痛性血尿是泌尿系肿瘤的主要症状，一旦出现都应想到泌尿系肿瘤的可能，尤其40岁以上，或有终末加重现象，膀胱肿瘤最为多见。若血尿伴有膀胱刺激症状，易误诊为膀胱炎，后者是膀胱刺激症状与血尿同时出现。有“腐肉”样物自尿排出时，则较易诊断。下腹部肿块或膀胱双合诊查及盆腔肿块者为晚期表现。以上主要症状结合实验室检查和辅助检查即可作出诊断。
4检查
膀胱肿瘤应该做哪些检查？ 1.尿液检查 血尿或终末血尿。尿P53测定阳性。 2.尿脱落细胞学检查 简便易行，为重要的筛选性诊断方法，肿瘤恶性程度高，细胞分化差者阳性率高，亦为监测肿瘤复发、高危人群普查的有效方法。定量荧光图像分析法灵敏度更高。 3.核基质蛋白22(NMP22)是近年来出现的检查，主要是检查尿液中肿瘤脱落细胞的核基质蛋白的含量。 4.玻璃酸酶(HA)及玻璃酸酶测定(HAase) 尿中可发现HA和HAase增高。 5.膀胱肿瘤及ABO抗原、流式细胞计、肿瘤染色体、唾液酶以及癌基因、抑癌基因的测定对肿瘤恶性程度、浸润趋势及预后等生物学特性可有较深的了解。 1.膀胱镜检查 是诊断膀胱肿瘤最主要的方法，能直接窥视肿瘤生长部位、大小、数目、形态、基底情况、与输尿管口及膀胱颈关系，并可同时行肿瘤活检及膀胱黏膜随机活检，确定肿瘤分化情况及有无原位癌。 2.X线检查 排泄性尿路造影能了解肾盂、输尿管有无肿瘤及肾功能情况，如上尿路有肿瘤在则膀胱肿瘤可为种植性。肾、输尿管积水或显影不清，表明肿瘤已浸润输尿管口引起梗阻。膀胱造影可见充盈缺损，膀胱壁僵硬不规则示肿瘤浸润较深。CT、MRI检查可显示肿瘤浸润深度及盆腔转移情况。 3.B型超声 日益受到重视，能显示0.5cm以上的膀胱肿瘤，可动态观察。经尿道超声扫描可准确显示肿瘤浸润膀胱壁的深度及范围。膀胱肿瘤的直接声像可表现为向膀胱腔凸起或向膀胱壁浸润。 (1)乳头状瘤、分化良好的移行上皮乳头状癌，瘤体向膀胱腔凸起。表现为膀胱无回声区内见菜花样或乳头状强回声，后无声影。膀胱壁连续性好，肌层回声未受破坏。有蒂者在改变体位或拍击膀胱时，可见该强回声团在尿液中晃动。 (2)分化不良的乳头状癌，基底宽，瘤体的一部分凸向膀胱腔，另一部分浸润肌层或向外凸起，肿瘤生长部位膀胱壁回声零乱不清。
5鉴别
膀胱肿瘤容易与哪些疾病混淆？ 应与其他原因的血尿和下腹部肿块相鉴别。
6并发症
膀胱肿瘤可以并发哪些疾病？ 膀胱肿瘤可经淋巴或血行转移，以局部淋巴结转移多见，晚期可有远处转移，多见于肝、肺、骨和皮肤等处。
7预防
膀胱肿瘤应该如何预防？ 加强劳动保护，减少外源性致癌物质的接触，平时多饮水，及时排尿，可能起到一定的预防作用。对已行手术治疗的病人，膀胱内药物灌注、定期随访膀胱镜检查对预防复发十分重要。
8治疗
膀胱肿瘤治疗前的注意事项 (一)治疗 以手术治疗为主。手术治疗分为经尿道手术、膀胱切开肿瘤切除、膀胱部分切除术及膀胱全切除术等。应根据肿瘤的部位、浸润深度、数目、恶性程度及病人全身情况选择不同的治疗方法。放射和化学治疗是辅助治疗。 1.表浅膀胱肿瘤(Tis、Ta、T1) 原位癌：可单独或在癌旁出现。一部分细胞分化良好，长期稳定，可暂不处理或药物灌注治疗，但应严密观察。另一部分细胞分化不良、癌旁原位癌或发展为浸润癌时，则及早行膀胱全切除术。 T1期：可行经尿道电灼、电切术，肿瘤较大者可切开膀胱电灼或切除。多发较小的T1肿瘤及原位癌亦可行膀胱药物灌注治疗。常用药物有冻干卡介苗(BCG)、塞替派、丝裂霉素、多柔比星(阿霉素)、羟喜树碱、干扰素等。方法如塞替派60mg用蒸馏水或等渗盐水60ml稀释，经导尿管灌注入膀胱腔内，每15分钟仰、俯、左右侧卧更换体位，保留2h排出，每周1次，6次为1个疗程。现认为冻干卡介苗(BCG)效果最好。白细胞