软下疳
- 疾病别名：
- 第3性病
1介绍
软下疳(chancroid)又称第3性病，是经典性病之一，由杜克雷嗜血杆菌引起，主要通过性接触传播。本病以1个或多个生殖器疼痛性溃疡为特征，常伴有腹股沟淋巴结化脓性病变。
2病理原因
(一)发病原因 杜克雷嗜血杆菌(haemophilus ducreyi)属嗜血杆菌属，为革兰阴性短杆菌，两端钝圆，长1～1.5µm，宽0.5～0.6µm。菌体两端常相互连接呈链状排列，多条链平行，呈鱼群样。该菌无鞭毛、芽孢或荚膜，不能运动。此菌为兼性厌氧菌。该菌的氧化还原酶系统不完备，其生长虽不需要V因子，但需要氯高铁血红素即X因子，人工培养时必须供给新鲜血液才能生长，故名为嗜血杆菌。该菌具有硝酸盐还原酶，可使硝酸盐还原成亚硝酸盐，氧化酶试验和碱性磷酸酶试验阳性，过氧化氢酶试验和卟啉试验阴性。杜克雷嗜血杆菌对热敏感，在65℃便很快死亡，用煮沸消毒法则可达到杀菌目的。 (二)发病机制 软下疳的发病机制尚未完全明确。在性接触过程中杜克雷嗜血杆菌可以从微小的表皮破损处进入，使局部皮肤和组织引起感染，与此同时经淋巴管引流到腹股沟淋巴结。机体在清除软下疳病灶中杜克雷杆菌时，有多形核白细胞参与。补体可能参与了杀灭血清中的杜克雷菌，这个过程主要是依赖于抗体，补体起到增强抗体的作用。人类可以重复感染杜克雷菌，很明显不存在完全保护性免疫。 在相当长的时期内，人们将软下疳与梅毒混为一谈。1842年，法国学者Basserau首次将这两种疾病区分开来。1859年，Rollert报告了软下疳与梅毒硬下疳并存的混合下疳。1889年，细菌学家Ducrey发现了本病的病原体为嗜血杆菌。Unna描述了软下疳溃疡的组织学改变，并在损害中发现了致病菌。1901年，Albritton应用Himmel培养基首次分离出Ducrey嗜血杆菌。
3症状
【临床表现】 感染后潜伏期平均2-3天。大部分病例约在1周以内，有时少数病例可在数周以后发病。女性比男性的症状一般较轻，潜伏期也长。 初发为外生殖器部位的炎性小丘疹。24-48小时后，迅速形成脓疱，3-5天后脓疱破溃后形成溃疡，境界清楚。溃疡呈园形或椭园形，边缘为锯齿状，其下缘有潜浊现象，周围呈炎症红晕。溃疡底部有黄色猪油样脓苔，并覆盖很多脓性分泌物，剥去脓苔可见出血。疼痛明显。触诊柔软称此为软下疳。 软下疳数目在最初仅为1-2个，因可自家接种，故可在附近又出现新生病灶。软下疳大部分发生在外阴部位，男性多在冠状沟、包皮、龟头、包皮系带处。女性多发生在阴唇、外阴、后联合。阴部以外如手指、口唇、舌等部位也可见到。 病损处所属的淋巴腺肿大。并且50%的患者约于数日到两周间形成溃疡。损伤多居一侧(尤其左侧)，男性比女性较多见。称此为横痃。 软下疳横痃呈急性化脓性腹股沟淋巴腺炎，多为单侧，局部红肿热痛，横痃溃破后呈鱼嘴样外翻，俗称“鱼口”。近年由于及早使用了有效治疗剂，控制了感染进一步发展，使典型的软下疳横痃已不多见。 异型软下疳： 一过性软下疳(transient chancroid)：软下疳损害小，4-6天内消失，但在2周左右之后，发生腹股沟淋巴结病，易误诊为性病性淋巴肉芽肿或生殖器疱疹。 隆起性软下苷：溃疡底部为凹陷下疳，肉芽增生形成隆起状。 毛囊性软下疳：呈针头大的小型下疳，在外阴部毛囊深部形成溃疡。 矮小软下疳：是非常小的损害，很像生殖器疱疹所致的糜烂，但有不规则的基底和刀切样出血性边缘。 侵蚀性软下疳：溃疡进行速度较快，并向深部发展，在数日内阴茎或阴唇有大片坏死和脱落，从而常引起大出血，此种下疳多由并发其他细菌混合感染所致。 【诊断】 根据发病前的性接触史，尤其是不洁性交史，典型的临床表现和经过，较短的潜伏期后发生软而扁的丘疹、脓疱、溃疡，单侧性的化脓性淋巴结炎，直接镜检和培养检出杜克雷嗜血杆菌，PCR检测杜克雷嗜血杆菌DNA，即可作出诊断。 诊断依据：Barber氏对本病诊断作如下建议，并作为诊断标准：①阴部溃疡，一个或多个;②暗视野显微镜检查，梅毒螺旋体阴性;③梅毒血清试验阴性;④病损潜行性边缘取材涂片，用瑞氏染色未发现朵诺凡小体(肉芽肿荚膜杆菌)，而用革兰氏染色可找到短小的革兰氏阴性杆菌。
4检查
1.涂片染色检查 可从溃疡边缘深部或基底部取材，先用生理盐水洗净患部，取其渗出物。如为淋巴结穿刺取材，应从健康皮肤处进针，以免形成瘘管。涂片时应从玻片的一端推向另一端，以保持细菌的特征形态。涂片固定后可用Gram、Wright、Giemsa或Pappenheim Saathof染色。约50%可查见长约1～2cm末端钝圆的二极染色的短小杆菌，Gram染色阴性，单个或沿黏液丝方向呈团状或平行排列小群聚集。溃疡处常有与Ducrey嗜血杆菌相似的短小杆菌污染，但污染菌无“鱼群样”特征。 2.病原菌培养 可从横痃或溃疡损害处取材。常用培养基为淋球菌胎牛血清培养基、Mueller-Hinton巧克力培养基等。2h内接种，置于5%～10%二氧化碳和饱和湿度环境中，于33～34℃至少培养48h。Ducrey嗜血杆菌的菌落直径为2mm，呈光滑的半球形，黏性极强。 3.鉴定试验 对已分离出的Ducrey杆菌，应进行生化试验进行鉴定，有氧化酶试验和硝酸盐还原试验等。 4.免疫学检查 间接免疫荧光试验以与Ducrey杆菌外膜成分起反应的单克隆抗体检测生殖器溃疡分泌物涂片。酶免疫试验在培养阳性的本病患者中检出率为93%，可用于大规模人群的筛选检查。 5.分子生物学检查 有核酸杂交技术和核酸扩增技术等，后者又分为PCR和LCR。32P标记的DNA探针已用于鉴定培养中的Ducrey杆菌。用PCR技术检测生殖器溃疡中的Ducrey杆菌对本病的诊断有一定价值，但也存在不少问题。 组织病理检查： 1.皮肤溃疡 显示3个层带，典型者有诊断意义。 (1)浅层：即基底，较狭窄，由中性粒细胞、红细胞、纤维蛋白和坏死组织组成。用Giemsa或Gram染色可检出Ducrey嗜血杆菌。 (2)中层：较宽，有多数新生血管形成，血管内皮细胞显著增生，可导致血管腔闭塞，有血栓形成和继发性坏死。浅层和中层间可见有水肿。 (3)深层：主要为成纤维细胞增生，淋巴细胞和浆细胞密集浸润。 2.受累淋巴结 呈重度急性炎症反应，有中性粒细胞浸润及坏死。
5鉴别
应与梅毒硬下疳、LGV、生殖器疱疹、急性女阴溃疡、Behcet综合征、结核性溃疡及腹股沟肉芽肿等鉴别。 1.梅毒硬下疳。 2.性病性淋巴肉芽肿(LGV)。 3.生殖器疱疹 由HSV-2感染引起。损害为集簇性丘疱疹、小水疱及糜烂，分泌物呈浆液性，伴灼热感和疼痛，愈后常复发。 4.急性女阴溃疡 无性接触史，常见于少女及未婚妇女，易反复发作，常伴口腔阿弗他溃疡及小腿结节性红斑，溃疡分泌物涂片可查见粗大杆菌。 5.Behcet综合征 多见于青年女性，可伴口腔溃疡、眼病变、皮肤结节性红斑和针刺反应阳性。 6.结核性溃疡 也可见于龟头，炎症轻微，自觉症状轻，慢性经过，表面脓液稀而少，损害可查见结核杆菌，活检组织像呈结核性结构。 7.腹股沟肉芽肿 损害为增生性肉芽肿性溃疡，触之易出血，淋巴结症状轻微，甚至不发生，自觉不痛，取肉芽组织碎片作印片或涂片用Giemsa或Wright，染色，可在增大的单核细胞内查见Donovan小体。 8.硬下疳
6并发症
1.腹股沟淋巴结炎 也称有痛性横痃，或炎症性横痃。50%～60%的患者在发病数天到3周内可出现此合并症。一般多为单侧，以左侧多见，也有发生于双侧者。初发为蚕豆大小不活动的硬结，皮肤表面红、肿、触痛。可累及多个淋巴结，相互粘连，形成大的团块，疼痛明显，最后化脓、软化，有波动，可自行溃破，脓液较稠，呈奶油状。易破溃形成潜蚀性或穿凿性溃疡，中医称“鱼口”。可形成窦道自行引流，一般约2～4周愈合，愈合后形成瘢痕。女性患者较少出现淋巴结炎。如及早进行治疗可减少淋巴结炎的发生。近年由于对本病的有效治疗，此种并发症少见。 2.炎性包茎或嵌顿包茎 因局部炎性水肿，可形成包茎，甚至造成嵌顿性包茎。 3.尿瘘和尿道狭窄 发生于阴茎者可形成阴茎破坏性溃疡，如累及尿道，则排尿疼痛，甚至形成尿瘘和尿道狭窄。 4.混合下疳 如同时感染苍白螺旋体可出现混合下疳。此时先发生软下疳，愈合后出现硬下疳，一般在发生软下疳15～25天以后发生。近年因抗生素的广泛应用，常不出现硬下疳而形成隐性梅毒。因此，对软下疳患者在出现症状3周后或治疗后3个月时应进行梅毒血清学试验。 5.继发其他病原体感染 本病也可合并LGV、腹股沟肉芽肿、生殖器疱疹等。如合并奋森螺旋体(fusospriochets)感染，可使损害更加严重。最近，在非洲的若干研究证实，生殖器溃疡增加了异性恋人群传播HIV-1的危险性。在许多发展中国家，本病是生殖器溃疡最常见的原因，因此，重要的是对软下疳进行有效的治疗，以阻止HIV感染的扩散。有作者指出，很容易从患者的生殖器溃疡性损害中获得HIV-1感染。据报道，并发HIV感染对软下疳的临床经过有明显的影响，在HIV-1血清阳性软下疳男性患者常导致单剂量或短疗程治疗失败。在HIV感染病人中软下疳的临床表现变异很大。控制本病的流行对阻止HIV感染在世界上一些地区异性恋人群中蔓延是非常重要的。所以，对软下疳患者也应检测抗HIV抗体。HIV血清学阳性的软下疳患者应接受长疗程的治疗。
7预防
与梅毒、淋病一样，单用预防制剂(即弱蛋白银、甘汞软膏)而不使用阴茎套则是无效的。避免性混乱，对性混乱者进行检查并予以相应治疗是很重要的;患病治愈前绝对不能性交。 早期诊断、早期治疗，彻底治愈患者可减少传染源。由于可能存在无症状的Ducrey嗜血杆菌携带者，许多学者推荐对即使缺乏临床表现的接触者也应进行预防性治疗。加强教育，正确对待性生活。切实禁止嫖娼卖淫活动可切断本病的传播途径。
8治疗
(一)治疗 1.治疗原则 及时、足量、规则用药;患者的性伴应同时接受检查和治疗;治疗后应进行随访。治疗期间应禁止性生活。 2.治疗方案 (1)阿奇霉素1g，单次口服(孕妇及哺乳期妇女慎用)。 (2)头孢曲松250mg，单次肌注。 (3)环丙沙星500mg，口服，2次/d，疗程3天(禁用于孕妇及哺乳妇女和年龄