睾丸肿瘤
- 疾病别名：
- 睾丸突出，男胚瘤，男性细胞瘤，阴囊疝
1介绍
睾丸肿瘤占男性恶性肿瘤的1%～2%，分为原发性和继发性两类。绝大多数为原发性，分为生殖细胞肿瘤和非生殖细胞肿瘤两大类。生殖细胞肿瘤发生于曲细精管的生殖上皮，占睾丸肿瘤的90%～95%，其中精原细胞瘤最为常见，生长速度较缓慢，预后一般较好;非精原细胞瘤如胚胎癌、畸胎癌、绒毛膜上皮癌等，比较少见，但恶性程度高，较早出现淋巴和血行转移，预后较差。非生殖细胞肿瘤发生于睾丸间质细胞，占5%～10%，来源于纤维组织、平滑肌、血管和淋巴组织等睾丸间质细胞。继发性睾丸肿瘤较为罕见。
2病理原因
睾丸肿瘤是由什么原因引起的？ (一)发病原因 肿瘤的病因仍不完全明确，可能与病毒感染、环境污染、内分泌异常、损伤及遗传等有关。目前有关资料已证明有5个因素可促使睾丸肿瘤的发生：隐睾、以前患过睾丸生殖细胞肿瘤、有家族史、真两性畸形和不育症患者。隐睾恶变的发生率比正常下降至阴囊内的睾丸要高30～50倍。据文献报道每20只腹腔型隐睾或每80只腹股沟型隐睾中就有1例发生睾丸肿瘤。 (二)发病机制 睾丸肿瘤根据其组织起源分为4大类：①生殖细胞肿瘤;②间质肿瘤;③生殖细胞和间质混合性肿瘤;④睾丸网肿瘤。其中睾丸生殖细胞肿瘤的组织发生一直存有争议，近年来有一些新的认识，认为各类型的睾丸生殖细胞肿瘤，除精母细胞型精原细胞瘤外，均起源于一个共同的前体，即睾丸原位癌，这类肿瘤在病理上称之为不能分类的精曲小管内生殖细胞肿瘤(intratubular germ cell neoplasia of the unclassified type，IGCNU)。这些IGCNU的细胞和精原细胞瘤在形态和DNA组成等均相同，是发生其他生殖细胞肿瘤的前体，即纯的精原细胞瘤可分化出非精原细胞瘤的生殖细胞肿瘤(nonseminoma germ cell tumors ，NSGCT)。 睾丸肿瘤的分类(WHO，1994)： 1.生殖细胞肿瘤 癌前病变。 曲细精管内生殖细胞肿瘤(原位癌)。 (1)一种组织类型的肿瘤： ①精母细胞型精原细胞瘤。 ②变异型：伴有肉瘤样成分。 ③精原细胞瘤(可伴有合体滋养层细胞)。 ④胚胎癌。 ⑤卵黄囊瘤(内胚窦瘤)。 ⑥绒毛膜上皮癌。 ⑦畸胎瘤： A.成熟畸胎瘤。 B.皮样囊肿。 C.不成熟畸胎瘤。 D.畸胎瘤伴明显恶性成分。 E.类癌(纯的类癌或伴有畸胎瘤成分)。 F.原始神经外胚层肿瘤。 (2)多于一种组织类型的肿瘤： ①混合性生殖细胞肿瘤。 ②多胚瘤。 2.性索间质肿瘤 (1)性索间质细胞瘤(Leydig细胞)。 (2)支持细胞瘤(Sertoli细胞)： ①典型型。 ②硬化型。 ③大细胞钙化型。 (3)颗粒细胞瘤(成人C型、幼年型)。 (4)混合性性索间质细胞肿瘤。 (5)未分化类的性索间质肿瘤。 3.生殖细胞和性索间质混合肿瘤 (1)睾丸母细胞瘤。 (2)其他。 4.睾丸网肿瘤 (1)腺瘤。 (2)腺癌。 (3)腺瘤样增生。 5.其他睾丸组织来源肿瘤 (1)表皮样囊肿。 (2)间叶组织来源的肿瘤。 6.转移性肿瘤 造血系统来源的。 (1)淋巴瘤。 (2)浆细胞瘤。 (3)白血病。 睾丸肿瘤以淋巴结转移为主。半数患者在初诊时已发生了不同程度的转移。睾丸的淋巴引流起源于第二腰椎附近的生殖嵴，在腹膜后区域形成，睾丸下降到阴囊的过程中带着淋巴和血管通过腹股沟内环下降至阴囊，因此淋巴转移的第一站在肾蒂血管水平的腰椎旁，双侧的淋巴可以跨越中线相互交通。其上界可达肾蒂以上2cm，侧界为两侧肾及输尿管上端的内侧缘，下界至腹主动脉交叉和髂血管的上1/3为止。腹股沟淋巴结的转移常发生在肿瘤穿破白膜而发生附睾、精索及阴囊皮肤等部位的转移。经阴囊睾丸肿瘤切除和睾丸穿刺活检可造成局部的转移。远处转移最常见的是肺、肝，其次是腹腔内转移。多数发生是直接邻近侵犯。 另一个重要问题是睾丸肿瘤的临床分期，因为局部和全身有无播散对治疗和预后有重要影响。至今为止至少9种分期系统在全世界应用。比较传统的分期(Boden和Gibb在1951年提出)是：①肿瘤仅限于睾丸内的为Ⅰ(A)期，②有区域淋巴结(即腹膜后的淋巴结)转移，而无膈上及内脏转移的为Ⅱ(B)期，③肿瘤转移超腹膜后淋巴结以上，如纵隔、肺或其他内脏的为Ⅲ(C)期。以后的学者在此基础上又把Ⅰ和Ⅱ期又分为几个亚期(等级)。1992年国际抗癌联盟(UICC)推荐肿瘤分期为TNM系统：T代表原发肿瘤;N是指膈以下区域性淋巴结受侵犯;M是代表有无远处器官或膈以上区域性淋巴结转移。临床分期是基于临床体检、影像学检查和病理检查，为便于记忆，可用简化的TNM分期，即0～Ⅲ期(表1)。 睾丸肿瘤的分期： Ⅰ期：无转移。 ⅠA：肿瘤局限于睾丸及附睾。 ⅠB：肿瘤侵及精索或肿瘤发生于未下降的睾丸。 ⅠC：肿瘤侵及阴囊或腹股沟及阴囊手术后出现。 ⅠD：原发肿瘤的侵及范围不能确定。 Ⅱ期：有膈下的淋巴结转移。 ⅡA：转移的淋巴结<2cm。 ⅡB：至少一个转移淋巴结为2～5cm。 ⅡC：腹膜后淋巴结>5cm。 ⅡD：腹部可扪及肿块或腹股沟淋巴结固定。 Ⅲ期：纵隔及锁骨上淋巴结转移和(或)有远处转移。 ⅢA：有纵隔和(或)锁骨上淋巴结转移，但无远处转移。 ⅢB：远处转移但仅见肺： “少量肺转移”每侧肺转移数目<5，病灶直径>2cm。 “晚期肺转移”每侧肺转移数目>5，病灶直径>2cm。 ⅢC：任何肺以外的血行转移。 ⅢD：根治性手术后，无明显残存病灶，但瘤标阳性。 肿瘤标记物(简称瘤标)在睾丸肿瘤诊治中的应用较早，对早期诊断、分类、治疗方案的决定，监测治疗效果和远期随访都很重要。特异性和敏感性较高的睾丸肿瘤的瘤标有甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)和人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)，两者均是糖蛋白。70%～80% NSGCT类睾丸肿瘤患者可有AFP和(或)HCG水平增高，AFP增高表明睾丸肿瘤中存在胚胎癌成分，因此在治疗上要以手术治疗为主。HCG增高要考虑绒毛膜上皮癌或胚胎癌的成分存在。此外还有一些非特异性的瘤标在睾丸肿瘤时有表现增高，如癌胚抗原(CEA)、乳酸脱氢酶(LDH)的同工酶、胎盘碱性磷酸酶(PALP)等。
3症状
睾丸肿瘤有哪些表现及如何诊断？ 本病好发于20～40岁的青壮年，临床症状多变。可能没有症状，常被偶然发现，随着肿块逐渐增大，可能出现下坠或沉重感;少数病人可出现局部皮肤发红、疼痛等症状;隐睾病人可表现为腹股沟区域下腹部的肿块;晚期病人出现相应转移部位如骨关节疼痛、咳嗽和呼吸困难等症状。体格检查时睾丸肿大，质地坚实并有沉重感，失去正常弹性;肿块与睾丸关系密切，分界不清，表面光滑或有数个较大的结节;少数有HCG分泌的睾丸肿瘤病人可见乳房肿大。 详细完整的病史、细致的体格检查是重要的诊断根据。除做睾丸肿块的局部检查外，还应做全身的系统检查，以了解有无转移病灶。睾丸肿瘤禁忌穿刺活检，避免肿瘤扩散。
4检查
睾丸肿瘤应该做哪些检查？ 1.肿瘤标志物(瘤标)，尤其是AFP和HCG对睾丸生殖细胞的诊断、分期、治疗反应的监测及预后提供极有价值的参考。生殖细胞肿瘤瘤标分为两类：①与胚胎发生有关的癌胚物质(甲胎蛋白AFP和人绒毛膜促性腺腺素HCG);②某些细胞酶(乳酸脱氢酶LDH和胎盘碱性磷酸酶PLAP)。 (1)AFP 单链糖蛋白，分子量约7万，半衰期5～7天。纯胚胎癌、畸胎癌、卵黄囊肿瘤，AFP增高70%～90%。纯绒毛膜上皮癌和纯精原细胞瘤AFP正常。 (2)HCG 多肽糖蛋白，由α和β链组成，半衰期24～36h[但亚基清除相当迅速α-亚基(α-uCG)20min，β-亚基(β-uCG)45min]。绒毛膜上皮癌和40%～60%胚胎癌HCG增高，纯精原细胞瘤5%～10%增高。 (3)LDH乳酸脱氢酶 细胞酶，分子量13.4万，LDH普遍存在不同组织细胞中，故特异性较低，易出现假阳性。生殖细胞肿瘤可引起LDH增高，并与肿瘤大小、分期有关。如Ⅰ期LDH增高8%，Ⅱ期32%，Ⅲ期81%，Ⅰ、Ⅱ期治疗前LDH高则复发率为77%，LDH正常为40%。 (4)PLAP胎盘碱性磷酸酶 碱性磷酸酶之同工酶，结构异于成人型碱性磷酸酶，95%精原细胞瘤，PLAP增高，特异性57%～90%。 2.超声检查对阴囊内容物疾病的诊断有重要价值，诊断正确率97%，能直接而准确测定睾丸肿瘤的大小和形态。此外对睾丸肿瘤淋巴结转移、腹腔脏器转移有诊断价值。 3.胸部正、侧位片，以了解肺部和纵隔情况。 4.CT 更能敏感发现肺部转移和腹膜后淋巴结转移，已取代静脉尿路造影和淋巴管造影，且能发现直径小于2cm淋巴结转移灶。
5鉴别
睾丸肿瘤容易与哪些疾病混淆？ 1.睾丸鞘膜积液 体格检查肿块有囊性感、质韧、有弹性，透光试验阳性，但鞘膜壁厚或部分钙化时不易鉴别。睾丸肿瘤有时可发生少量鞘膜积液，但有沉重感，透光试验阴性。B超、CT检查有助于鉴别。 2.急性附睾、睾丸炎 附睾、睾丸肿大可与睾丸肿瘤相混淆，但病人有畏寒、高热，局部疼痛较重，睾丸触痛明显，并常累及输精管。血白细胞增高。 3.睾丸血肿 有外伤史，体格检查阴囊有淤血斑。B超检查示睾丸回声内出现低回声区。 4.附睾结核 可累及睾丸，产生结节，与睾丸肿瘤相混淆。但附睾结核常常累及输精管，形成串珠样结节。附睾尾部的病灶可与阴囊皮肤粘连形成窦道。 5.睾丸扭转 临床表现以突发性睾丸剧痛、肿胀、压痛为特征。体格检查睾丸位置常在阴囊上部，彩色多普勒超声和动态放射性核素扫描显示血流量明显减少或消失。 6.精液囊肿 精液囊肿是精子集聚所形成的位于睾丸附睾部的囊肿，多发生于青壮年，病史长，进展慢。肿块界限较清。透光试验阳性。B超、CT检查示肿块为液性。 7.睾丸梅毒：发病年龄较晚，局部多见与肿瘤相似，主要根据病史及血清乏色曼反应鉴别。
6并发症
睾丸肿瘤可以并发哪些疾病？ 睾丸肿瘤以淋巴结转移为主,常见于髂内、髂总、腹主动脉旁及纵隔淋巴结，转移灶可以很大，腹部可以触及，患者诉说腰、背痛。睾丸绒毛癌患者，可出现乳房肥大，乳头乳晕色素沉着。
7预防
睾丸肿瘤应该如何预防？ 疾病预后 (一)罕见完全自发消退。 (二)所有成人生殖细胞肿瘤应视为恶性，所谓“良性畸胎瘤”镜下有向管侵犯最终29%单纯睾丸切除者死于肿瘤。小儿畸胎瘤为良性。 (三)白膜为天然屏障，肿瘤穿破常在肿瘤纵隔，该处是血管、淋巴管、神经和小管通过部位，10%～15%扩展到附睾和精索者淋巴和血行转移危险增加。 (四)全部睾丸肿瘤好发于淋巴转移，虽然纯绒癌也有血液播散。精索4根～8根淋巴管向上扇形散开至腹膜后淋巴链。右侧睾丸的最初到达的淋巴结是L3椎体主动脉区间的淋巴结，左侧睾丸第一梯队淋巴结主动脉旁区：左输尿管、肾静脉、肠系膜下动脉起始部与主动脉间。向上可达乳糜池、胸导管、锁骨上淋巴结(左侧为主)，亦可向下逆行转移至髂、腹股沟淋巴结。腹股沟病亦可由阴囊病变转移引起。 (五)淋巴结以外转移可直接侵入血管或瘤栓从淋巴静脉吻合处播散，大多数血行转移在淋巴转移之后。如果A期非精原细胞仅做睾丸切除术则20%扩散，其中大多数即80%为腹膜后转移淋巴结，20%转移与之无关。纯精原细胞瘤转移常为精原细胞瘤，少于10%为其他成分转移，而有其他成分转移者占纯精原细胞瘤死亡的30%～45%。 非精原细胞瘤发展迅速，倍增时间仅10天～30天，治疗无效者85%二年内死亡，其余在三年以内。精原细胞瘤可以在有效的治疗后经2年～10年复发。 护理 1.注意观察顺铂所引起的消化道反应、肾毒性所带来的一系列症状，以便及时对症处理。 2.应用BLM时要观察病人呼吸的变化，以警惕BLM所致的肺纤维化。还要注意口腔炎、发热及过敏处理。 3.嘱病人要营养饮食，并进行静脉高营养疗法，以保证放、化疗的顺利完成。 高危人群 出生时睾丸未下降到阴囊内的隐睾患者，其发生睾丸肿瘤的机会比正常人大20-40倍。隐睾患者2岁前手术，睾丸一般不会发生恶变;3-10岁间手术，可明显降低睾丸的恶变率;10岁以后即使手术，也不能降低睾丸恶变率。近亲中有患睾丸肿瘤的人;睾丸有外伤史，或接触过某些化学物质如锌、镉等;长期服用雌激素的女性，其男性后代患睾丸肿瘤的机会增加;患各种感染性疾病如流行性腮腺炎、猩红热等时。并发睾丸炎而导致睾丸萎缩者。
8治疗
睾丸肿瘤治疗前的注意事项 预防 1.及早治疗睾丸异位和隐睾，预防和治疗睾丸及附睾炎症。 2.戒烟戒酒，少量或不食辛辣食物。 3.烟草中含有致癌物质砷等，并且吸烟可引起性激素的改变，因此早有科学家怀疑吸烟可能是睾丸癌的风险因素之一。目前的研究结果表明，吸烟的确增加了患睾丸癌的风险。 乳制品食用量较高的人患睾丸癌的危险也相对更高。特别是那些奶酪食用量高的人，患睾丸癌的危险比一般人高出87%。 故戒烟，调整坏的饮食习惯，是预防的关键。